全癌种可用的神奇抗癌药三度获批，另有6大抗癌新药有望登陆中国
发布时间：
2024-09-07
据“中国药品监督管理局（NMPA）”官网消息，2024年8月13日，德曲妥珠单抗在中国获得有条件批准，作为单一疗法，用于治疗成人经过至少二线治疗后，局部晚期或转移性HER2阳性的胃/胃食管连接部癌（GC/GEJA）。
这是德曲妥珠单抗在不到2年的时间内，第3次在中国获批，前两次获批分别用于治疗局部晚期或转移性HER2阳性乳腺癌、HER2低转移性乳腺癌。
目前胃癌的三线治疗选择有限，传统的化疗方案中位总生存期（mOS）仅为3.6~5.8个月，显然无法满足当前治疗需求。而德曲妥珠单抗三线及以上治疗则取得了长达10.2个月的mOS，也是三线胃癌最长的总生存期获益！该药的获批为晚期胃癌患者带来了新的希望与选择！
▲截图源自“NMPA”
一、德曲妥珠单抗：全癌种都可用的神奇抗癌药
中国是胃癌的高发地区，据统计，全球超1/3的胃癌病例发生在中国，而且约65%的患者在诊断时，就已处于晚期状态。其中，HER2是胃癌治疗的重要靶点，全球约五分之一的胃癌为HER2阳性。然而HER2阳性转移性胃癌具有侵袭性，治疗难度较大，很多患者会在一线治疗及化疗后出现进展，预后通常不佳。而德曲妥珠单抗的获批为HER2阳性的胃癌患者带来了急需的新型靶向治疗选择，是首个获批用于HER2阳性泛实体瘤的ADC药物！
当然，德曲妥珠单抗（T-DXd、Enhertu?、DS-8201、Trastuzumab deruxtecan）作为首款具有不限癌种适应症的ADC药物，可同时杀伤目标肿瘤细胞和邻近的肿瘤细胞，具有不俗的广谱抗癌疗效，除了治疗胃癌外，还获批用于治疗以下癌种：
01、转移性或不可切除的HER2-low（IHC2+/ISH-或IHC1+）乳腺癌，且既往接受过化疗，或在化疗期间/6个月内，病情复发并完成辅助化疗。
02、不可切除或转移性HER2阳性（IHC3+或ISH阳性）乳腺癌，既往接受过抗HER2治疗方案。
03、转移或不可切除的HER2（ERB B2）阳性非小细胞肺癌，既往接受过全身治疗。
04、转移或无法切除的HER2阳性（IHC3+）实体瘤，既往接受过全身治疗，且无有效的替代治疗方案。
05、局部晚期或转移性HER2阳性（IHC2+/ISH阳性或IHC3+）胃或胃食管交界腺癌，既往接受过曲妥珠单抗治疗。
二、德曲妥珠单抗2期结果惊艳，胃/胃食管交界处腺癌中位总生存期提高2~3倍！
德曲妥珠单抗本次在中国药监局获批，主要基于DESTINY-Gastric06 2期临床研究（NCT04989816）的惊艳疗效。
截图源自“OneLive”
本次研究共入组73例HER2阳性（IHC3+或IHC2+/ISH+）的局部晚期/转移性胃癌（GC）、胃食管交界处腺癌（GEJA）成年患者，这些患者既往接受过≥2线治疗（包括铂类、氟嘧啶类药物）后，病情出现进展，ECOG体能状态评分≤1、左心室射血分数≥50%。入组接受德曲妥珠单抗治疗后，经过为期8个月的中位随访，结果显示：
1、客观缓解率（ORR）：入组患者的ORR达到28.8%（95% CI，范围18.8%~40.6%），其中1例幸运患者获得完全缓解。
2、中位总生存期（OS）：入组患者的中位总生存期长达10.2个月（详见下图），与传统化疗方案的3.6~5.8个月相比，足足提升了2~3倍左右，这也是目前胃癌三线治疗最长的总生存期获益！
▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
3、中位无进展生存期（PFS）：入组患者的中位PFS达到5.7个月（95% CI，范围4.0~6.8个月）（详见下图）。
▲图源“ESMO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
4、中位缓解持续时间（DOR）：入组患者的中位缓解持续时间（DOR）为7.9个月。
5、疾病控制率（DCR）：入组患者的DCR高达79.4%（详见下表）！
▲数据源自“Annals of Oncology”，全球肿瘤医生网医学部整理汇总
综上，德曲珠单抗治疗HER2阳性晚期胃/胃食管交界处腺癌（GC/GEJA），具有显著的临床意义疗效和持久的缓解，且安全可控！此次在中国获批，再次验证了这种创新抗体偶联药物在全球的影响力，为晚期无药可用的胃癌患者带来了新的曙光！
二、2024中国有望上市的其他抗癌药物大盘点
1、福泽雷塞
药物名称：福泽雷塞（IBI351）。
研发公司：信达生物/劲方医药。
作用靶点：KRAS G12C。
适应证：非小细胞肺癌。
药物介绍：福泽雷塞是我国自主研发的一款新型、具有口服活性的强效KRAS G12C抑制剂，可通过阻断KRAS依赖的信号转导，诱导细胞凋亡，并抑制肿瘤细胞的增殖。2024年1月，中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）受理福泽雷塞的上市申请并授予优先审评资格，适用于既往至少接受过1次全身治疗的晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。2023年1月公布的数据显示，福泽雷塞单药治疗非小细胞肺癌的疗效惊艳，疾病控制率竟高达100%！
2、埃万妥单抗
药物名称：埃万妥单抗（Rybrevant，amivantamab-vmjw，代号JNJ6372）。
研发公司：强生公司。
作用靶点：EGFR、MET。
适应证：非小细胞肺癌。
药物介绍：埃万妥单抗是强生公司研发的一款针对MET和EGFR受体的全人双特异性抗体，可杀灭肿瘤细胞，并抑制肿瘤生长。该药于2021年5月21日，正式获FDA批准上市，是EGFR 20 ins肺癌患者的首款靶向疗法；2024年3月1日，再次获FDA批准，与卡铂+培美曲塞化疗联合，作为局部晚期或转移性EGFR 20 ins非小细胞肺癌的一线治疗。值得一提的是，自2023年以来，埃万妥单抗已在我国提交了多项上市申请，我们也期待早日迎来该药在中国获批上市的好消息！
3、芦康沙妥珠单抗
药物名称：芦康沙妥珠单抗（SKB264、sac-TMT、MK-2870）。
研发公司：科伦博泰生物公司。
作用靶点：TROP-2、EGFR。
适应证：三阴性乳腺癌、胃癌、非小细胞肺癌。
药物介绍：芦康沙妥珠单抗是一款靶向TROP-2（人滋养层细胞表面抗原2）的新一代抗体偶联药物（ADC），结合了单抗对肿瘤细胞表面靶抗原的特异性、细胞毒性药物的高效性，可通过促进肿瘤细胞及肿瘤微环境内有效负载的释放，而发挥抗肿瘤的作用，用于治疗乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌等实体瘤。芦康沙妥珠单抗已获得国家药品监督管理局药品审评中心的2项突破性疗法认定，用于局部晚期或转移性三阴性乳腺癌（TNBC），有望成为首个获批进入中国市场的TROP2-ADC药物！
除了治疗乳腺癌外，目前该药在治疗EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）、复发性或转移性胃癌的Ⅲ期临床研究，也在快速推进中！值得一提的是，在2024年AACR大会上，公布了芦康沙妥珠单抗治疗晚期胃或胃食管交界处癌（G/GEJ）的2期临床研究（NCT04152499）结果，在41例可评估疗效的患者中，疾病控制率（DCR）高达80.5%！
4、他雷替尼
药物名称：他雷替尼（Talectrectinib，AB-106，DS-6051b）。
研发公司：信达生物与葆元医药。
作用靶点：ROS1、NTRK。
适应证：非小细胞肺癌。
药物介绍：他雷替尼是一款新型、选择性的下一代NTRK和ROS1双靶点小分子抑制剂，可穿过血脑屏障。近日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）已受理该药的第2个新药申请（NDA），用于一线治疗ROS1阳性的非小细胞肺癌（NSCLC），这款药物今年也有望在中国获批上市！他雷替尼的2期TRUST-I临床研究（NCT04395677）数据显示，它在初治患者中响应良好！疾病控制率（DCR）高达95.5%！客观缓解率（ORR）高达92.5%，这也意味着92.5%的患者在治疗后，病灶显著缩小甚至消失！即便是出现脑转的患者，这款药物也展现出了卓越的治疗潜力，为非小细胞肺癌患者点亮了希望！
5、9MW2821
药物名称：9MW2821。
作用靶点：Nectin-4。
适应证：尿路上皮癌、食管癌。
药物介绍：9MW2821是一款新型Nectin-4靶向抗体药物偶联物物（ADC）。2024年8月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA）授予9MW2821突破性疗法认定，用于治疗既往接受铂类化疗+PD-1/PD-L1抑制治疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。它是中国研发的首个进入临床研究的Nectin-4靶向ADC药物！此前，该药已获得过FDA的孤儿药认定，用于食管癌的治疗。在2024年ASCO大会上公布的1/2a期临床研究（NCT05216965）数据显示，疾病控制率（DCR）高达91.9%（范围78.09%~98.30%），客观缓解率（ORR）达62.2%。
6、格舒瑞昔
药物名称：格舒瑞昔（D-1553，garsorasib）。
研发公司：益方生物。
作用靶点：KRAS G12C。
适应证：非小细胞肺癌。
药物介绍：格舒瑞昔是由我国益方生物自主开发的一款新型，高效口服的KRAS G12C抑制剂。一项针对KRAS G12C突变非小细胞肺癌的临床研究显示，在可评估疗效的74例患者中，格舒瑞昔治疗后的疾病控制率（DCR）高达91.9%！总客观缓解率（ORR）达到40.5%。更为惊喜的是，目前格舒瑞昔已经正式在中国启动临床研究，主要针对KRAS G12c突变的各类实体瘤，包括胰腺癌、肠癌、子宫内膜癌、胆管癌、卵巢癌等。
三、小编寄语
HER2在胃癌、肺癌、结直肠癌、乳腺癌、胆道癌、膀胱癌、宫颈癌、卵巢癌、胰腺癌等多种实体瘤中表达。本次德曲妥珠单抗在中国的获批，为晚期肺癌患者带来了新的曙光，有望打破晚期患者无药可用的困境！
而且值得欣慰的是，近期还有多款抗癌新药提上日程，全球肿瘤医生网小编也期望我国能加快各类抗癌药物研发及审批上市的速度，让更多的癌症患者获益！符合上述突变及癌种的患者，可将近期病理检查结果、治疗经历等资料，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估。
四、参考资料
[1]Shen L,et al.172P Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial[J]. Annals of Oncology, 2023, 34: S1542-S1543.
https://oncologypro.esmo.org/meeting-resources/esmo-asia-congress-2023/trastuzumab-deruxtecan-t-dxd-in-chinese-patients-pts-with-previously-treated-her2-positive-locally-advanced-metastatic-gastric-cancer-gc-or-g
[2]https://www.onclive.com/view/china-s-nmpa-grants-breakthrough-therapy-designation-to-9mw2821-in-advanced-urothelial-cancer
[3]https://www.onclive.com/view/t-dxd-wins-conditional-approval-in-china-for-pretreated-her2-gastric-gej-cancer
[4]https://zwfw.nmpa.gov.cn/web/index?sourceType=nmpa
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